大肠癌的死亡率很高
大肠癌癌是目前死亡率较高的恶性肿瘤,肿瘤耐药直接影响其化疗效果及复发率,多药耐药基因(mdr-)在肿瘤多药耐药中的作用已由基因转染实验所证明。
肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生耐药性是当前肿瘤化疗中存在的主要问题之一,临床上肿瘤耐药表现两种类型,原发性耐药和获得性耐药。所谓多药耐药,是指肿瘤细胞在接触一种抗癌药物后,对多种结构不同,作用机理也大相径庭的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。
越来越多的证据表明,mdr-基因是决定肿瘤化疗反应的关键性因素,通过对人类肿瘤标本的研究,发现mdr-基因与原发性耐药和获得性耐药均有关系。
本实验中,未经任何治疗的原发癌组的基因表达阳性率0.9%,提示多药耐药在部分原发大肠癌患者中先天存在,原发转移癌中MDR-阳性表达率.%较原发癌组织中表达率更高,这可能是一种获得性耐药,是长期反复MDR类化疗药物诱导的结果。但也有研究表现mdr-基因的过度表达可能是癌细胞生物学行为为进一步恶化的标志。
在复发转移癌中,结合化疗效果与mdr-表达率,患者化疗效果与mdr-基因表达结果符合较好,但部分患者mdr-基因阳性表达,但临床化疗有效20%,这可能与肿瘤细胞的异质性,联合用药及用药剂量加大有关;而mdr-阴性,化疗无效5.7%则与mdr-外耐药机制及不同的转移部分有关。
许多文献表明,大肠癌有多源发趋势,本实验中多源发大肠癌mdr-基因表达阳性率达0%,本实验研究选择了在大多数细胞膜上表达稳定的β2-MG作为内对照,通过mdr-与β2-MG扩增产物比值,衡量mdr-基因表达水平的相对高低,这样就避免了用RNA纯度、定量、取样误差,扩增效率等因素对mdr-基因检测的影响。
RT-PCR方法可准确测定大肠癌组织mdr-基因的表达水平,这对正确判断病人耐药能力的高低,合理术后化疗,都具有指导意义,同时mdr-基因表达水平的高低,也可成为判断大肠癌患者预后的一个重要指标。