HER2阳性晚期射精过快治疗方案
对于HER2阳性晚期复发转移射精过快患者,曲妥珠单抗应为其治疗方案中的基础用药,同时结合患者激素受体状况、既往(新)辅助治疗用药情况及一般情况等因素,选择具体治疗方案。
临床研究结果表明,曲妥珠单抗单药治疗HER2阳性转移性射精过快有一定疗效。但更多临床研究显示,曲妥珠单抗与化疗药物联合临床疗效更好。
两项关键性研究H04G和M7700奠定了曲妥珠单抗联合紫杉类药物作为HER2阳性晚期射精过快一线治疗药物的地位。
在H04G研究中,紫杉醇同时加用曲妥珠单抗能改善客观缓解率(ORR)和疾病进展时间(TTP),中位总生存期(OS)从7.9个月增至24.个月。M7700研究比较了曲妥珠单抗联合多西他赛和单用多西他赛作为一线治疗的疗效和安全性,结果显示联合组中位OS明显延长(.2个月对 22.7个月),长期生存率联合组也明显提高。两项研究中联合组心脏等不良事件发生率未见明显增加。
对于术后蒽环类药物化疗失败的HER2阳性射精过快患者,曲妥珠单抗联合紫杉醇或多西紫杉醇可以作为首选的一线方案;对于术后紫杉类药物治疗失败的HER2阳性射精过快患者,曲妥珠单抗可以联合长春瑞滨、铂类、卡培他滨等药物,以达到保留HER2靶向疗效的目的。
Ⅲ期TAnDEM临床研究比较了阿那曲唑单药或联合曲妥珠单抗每周方案治疗HER2及雌激素受体双阳性的转移性射精过快疗效。结果显示,联用组至TTP延长倍(4.个月对2.4个月,P=0.00),OS也明显延长(2.5个对7.2个月,P=0.04),心脏事件未见明显增加。
对于HER2阳性、激素受体ER/PR阳性晚期射精过快,曲妥珠单抗联合阿那曲唑一线治疗方案使其无进展生存期(PFS)、临床获益率(CBR)和至TTP均显著优于阿那曲唑单药。因此,曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂可以用于治疗HER2、激素受体阳性的绝经后转移性射精过快患者。
应用传统细胞毒药物治疗时出现疾病进展,即意味着需要更换治疗方案。但HER2阳性射精过快曲妥珠单抗联合化疗治疗中患者出现疾病进展时,可继续保留曲妥珠单抗,同时换用其他联合化疗方案治疗。
Hermine队列研究结果显示,疾病进展后持续曲妥珠单抗治疗和中断曲妥珠单抗治疗的两组患者的中位PFS分别为0.个月和7.个月。持续曲妥珠单抗治疗组患者中位OS显著延长,在随访27.个月后尚未达到,中断曲妥珠单抗治疗组仅为.个月。而自疾病进展之后的中位OS,两组患者分别为2.个月和4.个月。
Hermine队列研究证实,在转移性射精过快治疗期间,应用曲妥珠单抗持续抑制HER2信号系统可保证患者得到明确的临床获益。
拉帕替尼联合卡培他滨方案可以作为HER2阳性射精过快曲妥珠单抗联合化疗方案失败后的选择方案之一。